从试管婴儿技术诞生以来，关于试管婴儿缺陷是不是比自然妊娠增加的争论就从来没有停止过。
这项技术发展到现在，马上就要半个世纪了，样本量也已经足够大，到底出生缺陷的比例怎么样，目前已经有了一些研究。
其中一篇影响比较大，发表在了全球顶级期刊《柳叶刀》上，足可见其份量，圈姐也将结合其他研究和大家一起看看试管婴儿是否增加了子代的出生缺陷率。
(资料图片仅供参考)
01中国人发表在柳叶刀的最新研究
没错，这项研究是我国专家发表的，而且登上了柳叶刀子刊的封面，影响力可见一斑。
这项研究是中国国家出生队列研究，是一项大型前瞻性人群流行病学研究，研究对象覆盖我国华北、华东、华中、华西、华南等地区。
采集的信息主要包括辅助生殖治疗过程、孕早期、孕中期、孕晚期、分娩期的健康信息和多种生物样本。
除了孕妇信息，还采集子代信息，主要包括出生42天、6个月、1岁和3岁时进行随访并采集生物样本。
这个研究纳入的样本是试管婴儿的2231个子代和自然分娩的3433个子代。
那么研究发现了什么呢？有这样几个方面：
①首先肯定，试管婴儿确实让出生缺陷有所增加。
但增加的主要原因是双胎妊娠（本次研究试管双胎率24.6%），我们都知道自然妊娠很少出现双胎（1.0%），双胎本身就让缺陷风险升级。
所以，这个研究专家也认为出生缺陷增加绝大部分原因双胎本身所造成的，而非试管本身。
②大量轻微出生缺陷无法在出生时准确诊断
本次研究发现，无论自然出生子代还是试管子代，截止出生后一年累计诊断的出生缺陷均超过出生时诊断人数的2倍。
③试管出生缺陷增加部分可归因不孕人群本身。
是的，如果完全健康的夫妻，谁没事愿意花高价做试管婴儿呢，走到试管婴儿这一步本身说明夫妻多多少少有一些问题。
与其他不孕不育因素相比，女性卵巢功能障碍和甲状腺功能异常子代出生缺陷风险增加。
另外，虽然研究中没有提及，但我们日常生活中观察，试管夫妻高龄（相对自然妊娠）也是增加出生缺陷的重要因素。
当然，某些试管婴儿治疗方案和用药也可能增加一定的风险，但对出生缺陷总体影响可能比较小。
总之，这个研究认为，试管婴儿确实增加了我国人口出生缺陷，但这个增加的原因主要有两个，一个是试管双胎，一个是不孕不育夫妻本身缺陷。
至于试管技术本身，治疗方案和用药也有可能影响，但总体影响有限。
所以，文章认为试管技术本身是安全的，需要探讨的是如何减少人口出生缺陷，比如对试管夫妻的治疗，移植方案尽可能选择单胎等等。
02台湾研究：试管婴儿与儿童癌症增加相关
这个研究也是去年才发表，而且也是发表在全球非常有影响力的JAMA Network Open上。
这项研究是台湾国立阳明交通大学简莉盈教授团队开展的，针对全台湾地区230万个三人家庭的巢式病例对照研究。
我们先来看研究结论：
与自然出生相比，通过试管受孕出生的孩子整体儿童癌症发病风险增加58%，其中患白血病和肝肿瘤的风险分别增高110%、171%。
更恐怖的是，这种风险增加不是由早产或低出生体重所介导的。
整个研究队列的中位随访时间为6年，观察总人年数高达14926318.5人年。
就参与的所有家庭而言，父母的平均年龄分别为33.28岁、30.83岁，男、女孩各占52.06%和47.94%。
除去试管婴儿组，自然妊娠组与生育低下的非试管组，儿童癌症发病风险是相类似的。
另外，他们还有一个值得深思的发现，新鲜胚胎移植的试管婴儿孩子患儿童癌症风险升高但冷冻胚胎移植不会。
所有这些研究都是去掉了父母因为不孕导致的个体问题，这样能更清晰比较单纯试管技术因素导致的儿童癌症发病风险。
看了这些，是不是试管姐妹非常担心？
其实大家也不必过度恐慌，因为这个研究虽然样本量很大，但是本身儿童癌症发病率很低，这么大样本发现儿童癌症数1880例。
这在统计学中非常容易造成数据不准确，不能完全排除其他因素的影响。
03试管婴儿安全问题一直存在争议
是的，这个从这项技术诞生以来就一直争议不断，至今没有一个权威指南或共识给出具体答案。
在我国权威的北大核心期刊、CSCD期刊上也有相关文章，对这个问题进行论述。
许小艳等研究认为，试管婴儿出生缺陷发生率与自然受孕儿无明显差异，但双胎构成比、低出生体重发生率高于自然受孕儿，住院时间更长。
在张迎春的综述文章中，他认为试管婴儿子代和自然妊娠子代的健康状况相似，辅助生殖技术是相对安全的。
请大家注意看用词，相对安全！
为什么这么说，这是因为受试管子代年龄和群体样本量影响，研究只能阐述试管子代出生后早期的随访。
也就是说，没有权威证据揭示其对子代成年后的远期影响，也无法证明这些研究结论是否与试管适应证、夫妻双方不孕原因、母体年龄、遗传因素、试管技术本身、试管相关的不良围产结局等是否存在相关性。
04出生缺陷与儿童癌症顾虑的解释
我想权威专家的科研文章可能更有解释的价值，我想用北京协和医院生殖中心团队的文章更有说服力。
关于出生缺陷，他们也注意到确实有的研究认为风险增加，但是他们认为这是有争议的问题。
试管导致出生缺陷机制还不是很明确，应该告诉患者的是，即使出生缺陷的发病率增加，但绝对危险度也是非常低的。
关于儿童癌症风险，他们认为可能配子和胚胎的体外显微操作越多，对其危害越大。
通过试管生育的女性年龄偏大，而且产次偏少，这可能对儿童期恶性肿瘤的形成起到一定作用，但是具体机制不清楚。
同时，他们也认为恶性肿瘤发病率极低，所有的研究基本都属于小样本，病例数目有限，容易收到回忆偏倚的影响。
所以判断试管婴儿在儿童癌症的危险性是不是增加，还不能得出确切的结论。
总之，试管婴儿对子代安全性的研究从诞生之日就没有停止过，绝大部分研究认为与自然妊娠相比，出生缺陷率差异不太显著。
但是，最近一些大规模研究有可能颠覆这个说法。
具体到我们个人，是不是因为风险增加而放弃试管呢，这是仁者见仁智者见智的事情，谁也无法代替一个家庭做出这样或那样的决策！
圈姐想说的是，试管技术快要半个世纪了，整体风险还是可控的，当然还是那句话，技术不可滥用，能自然怀孕请不要轻易选择试管！
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参考文献
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